IPF 医薬品開発の課題と解決策|CT イメージングと PFT を備えた NHP モデル

特発性肺線維症 (IPF) は、肺実質の不可逆的な線維化を特徴とする、慢性かつ進行性で最終的には致死的な間質性肺疾患です。研究努力は増加しているにもかかわらず、IPF に対する効果的な治療法の開発は依然として非常に困難です。重要な障壁の 1 つは、従来の前臨床モデル、特にげっ歯類モデルの翻訳関連性が限られていることです。これらのモデルでは、ヒト IPF で観察される複雑な病理学的および生理学的特徴を再現できないことがよくあります。

このギャップに対処するために、Prisys Biotechnologies は、臨床的に関連性のある非ヒト霊長類 (NHP) モデルを確立しました。{0}肺線維症。このプラットフォームは、高度な医療画像処理と呼吸機能評価を統合することにより、抗線維症療法の堅牢な前臨床評価のためのトランスレーショナル フレームワークを提供します。-

IPFの病因には、肺胞上皮細胞への反復的な損傷だけでなく、局所の免疫微小環境の調節不全も含まれます。免疫介在プロセスが線維症の進行に大きく寄与していることを示唆する証拠が増えています。{1}特に、間質性肺疾患と肺線維症は、関節リウマチなどの全身性自己免疫疾患の一般的な合併症であり、免疫機能不全と線維性リモデリングとの密接な関係が強調されています。

したがって、免疫成分と線維性成分の両方を正確に捕捉する前臨床モデルの開発は、機構研究と治療評価に不可欠です。

Prisys Biotechnologies は、標的気管内投与 (単葉または多葉送達) によるカニクイザルにおけるブレオマイシン-誘発性肺線維症モデルを開発しました。-このアプローチは、線維性帯の形成や蜂の巣状の構造リモデリングなど、ヒトの IPF によく似た病理学的特徴を伴う慢性かつ進行性の間質性肺炎を引き起こします。-モデルは正常に適用されましたNHP薬理学候補抗線維化剤の研究により、強力な翻訳可能性が実証されました。-

線維性負荷の正確かつ客観的な定量化は、IPF 医薬品開発における重要な要件です。高解像度コンピュータ断層撮影 (CT) は、肺の構造と病気の進行の非侵襲的評価において中心的な役割を果たします。-

Prisys Biotechnologies の臨床研究プラットフォームには、高度な機能が装備されています。臨床画像処理大型動物モデルの高解像度胸部スキャンが可能なシステム。-重要なのは、このプラットフォームには、CT ベースの肺結節分析や肺気腫定量化ツールなどの専用の後処理ソフトウェアが組み込まれていることです。-

三次元（3D）画像再構成技術を活用することで、研究者は、気道、特定の肺葉、線維性病変の半自動または全自動のセグメンテーションを実行できます。{0}{2}これにより、線維症の正確な体積定量化と、疾患の進行や治療反応の長期的なモニタリングが可能になります。

本質的に末期的で空間表現が制限されている従来の病理組織学的評価と比較して、CT{0}} ベースの 3D イメージングでは、生体内での線維症動態の継続的、非侵襲的、定量的評価が可能です。-これにより、データの連続性が大幅に強化され、サンプル間の変動が減少し、臨床翻訳可能性が向上します。-

画像診断法は構造変化に関する重要な洞察を提供しますが、IPF の最終的な臨床的影響は呼吸機能の進行性の低下にあります。したがって、機能的エンドポイントは治療効果を実証するために不可欠です。

画像{0}に基づく評価と並行して、Prisys Biotechnologies は肺機能検査（PFT）を前臨床評価フレームワークに統合しています。カニクイザルは縦方向の成長を遂げる呼吸器学ベースラインおよび導入後の複数の時点でモニタリングします。{0}}

肺抵抗や肺コンプライアンスなどの主要な生理学的パラメーターが体系的に記録され、定量化されます。これにより、治療介入後の機能障害と回復をリアルタイムで評価できます。-

「定量的CTイメージング」と「動的肺機能評価」の組み合わせにより、解剖学的および生理学的エンドポイントの橋渡しとなる包括的な評価システムが確立されます。このような統合されたアプローチは臨床試験の基準と密接に一致しており、前臨床所見の予測値を強化します。

IPFおよび関連する肺疾患に対する効果的な治療法の開発には、トランスレーショナル関連性の高い前臨床モデルと評価システムが必要です。 Prisys Biotechnologies は、NHP 疾患モデリング、高度な CT 画像解析、多次元肺機能評価を統合した産業グレードの大型動物トランスレーショナル プラットフォームを通じてこのニーズに応えています。{1}

このエンドツーエンド ソリューションは、客観的、定量的、かつ臨床的に意味のあるデータを提供して世界的な医薬品開発パイプラインをサポートし、最終的には前臨床研究から臨床の成功へのより効率的な移行を促進します。

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