炎症性腸疾患および関連する慢性胃腸疾患は、従来の種でモデル化することが依然として困難である。なぜなら、ヒトの疾患には、粘膜免疫、マイクロバイオームの腸内細菌叢異常、上皮バリア機能不全、遺伝学、感染誘因、および心理社会的ストレス間の複雑な相互作用が関与しているからである。抗炎症生物製剤、マイクロバイオーム治療法、バリア-保護剤、または腸-標的免疫調節剤を開発している世界的なバイオ医薬品企業にとって、臨床的に重要なNHP IBD モデル人間の臨床試験に入る前に重要な翻訳価値を提供できます。
ベーコン、ローホン、グレイ、ホドーによる 2026 年のレビュー、題名「アカゲザルの慢性腸炎のレビュー (コンゴウインコ）、感染後過敏性腸症候群の自然発生モデルとしての可能性もある-。」に掲載されました獣医学のフロンティアは、自然に発生する胃腸疾患モデルとしてアカゲザルの慢性腸炎 (CE) を評価しています。この記事は CE および感染後過敏性腸症候群 (PI-) (PI-IBS) に焦点を当てていますが、慢性下痢、結腸炎症、免疫細胞浸潤、マイクロバイオーム破壊、上皮損傷など、多くの病理学的特徴が IBD- 関連の研究ニーズと重複しています。この論文は、Vol. 13、2026、DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338 に掲載されました。
コア文献分析
モデルの確立
慢性腸炎は、コロニーで飼育されているアカゲザルの主要な疾患負担として説明されており、{0}成人の最大25%そして慢性下痢、重度の体重減少、栄養吸収不良、上皮バリア機能不全、そして進行した場合には福祉的安楽死を引き起こします。この症候群は、特発性慢性下痢、慢性特発性大腸炎、または慢性特発性下痢とも呼ばれます。
トランスレーショナルモデリングの観点から見ると、CE は化学的誘導ではなく自然に生じるため、価値があります。報告されている臨床症状には、断続的または継続的な非血性下痢、脱水症状、体重減少、従来の支持療法に対する反応不良などが含まれます。-この症候群は多くの場合、5 歳未満の動物で診断されますが、高齢の動物も影響を受ける可能性があります。
この記事では、離乳前の下痢、離乳時の低体重、手で育てる、男性の性別、度重なる住居移転、低い社会的地位、不安な気質、社交性の低下など、NHP 胃腸疾患モデルに関連する調査済みのいくつかの危険因子に焦点を当てています。{0}これらの特徴は、宿主のストレス生物学が粘膜炎症や微生物の不均衡と相互作用する可能性があるという概念を裏付けています。
主要なエンドポイント
をデザインするスポンサー向けNHP IBD-関連の前臨床有効性研究、レビューでは、関連性の高いいくつかのエンドポイント カテゴリが特定されています。
臨床エンドポイントには、便の硬さ、下痢の頻度、体重変化、水分補給状態、食欲、入院歴、治療反応などが含まれます。いくつかの研究では、次のような基準を使用して CE を定義しています。45日以上下痢が続いているおよび/または6か月間に下痢のため3回以上入院した、陰性腸内病原体スクリーニングと組み合わせます。
組織病理学はモデル確認の中心となります。報告されている病変には、リンパ形質細胞性大腸炎、結腸粘膜過形成、陰窩膿瘍、粘膜好中球、粘膜肥大、杯細胞の喪失、上皮の衰弱または房状化、上皮リンパ球の増加、結腸陰窩に広がるトリコモナス様寄生虫の増加などが含まれます。-このレビューでは、増加した点についても説明していますCD3+ 上皮内リンパ球、腸内分泌細胞と腸クロム親和性細胞の変化、および局所的なサイトカイン発現の変化。
マイクロバイオームと病原菌に関連するエンドポイントも同様に重要です。{0} CE は腸内細菌叢の異常、有益な微生物のプロファイルの減少、微生物の増加と関連しています。カンピロバクター、減少しましたヘリコバクター・マカエ。レビューで引用されたある研究が発見した40%のCE動物が持っていたカンピロバクター種そして26%トリコモナスを持っていましたが、9%対照動物の割合カンピロバクター種少ない数で、そして0%剖検でトリコモナスがあった。
主な調査結果
重要な結論は、CE は持続性下痢、粘膜免疫活性化、腸内細菌叢異常、組織学的炎症などのヒトの慢性腸疾患と複数の特徴を共有しているということです。このレビューでは CE を主に自然に発生する可能性のある PI{1}}IBS モデルとして位置づけていますが、IBD 生物学との重複により、より広範な分野で価値があるものとなっています。NHP 消化管炎症モデル発達。
このレビューでは、次の役割の可能性も強調しています。カンピロバクター病気の開始因子または修飾因子として。{0}}屋外で飼育されている一部の集団では、-80%までのアカゲザルに定着したカンピロバクター種による生後1ヶ月、 そして69%以上無症候性保菌者のままの成人と少年の大腸菌および/またはC.ジェジュニ。感染した乳児の中には、最大25%発展したカンピロバクター-関連する下痢が発生し、それらの動物の半数が後に CE を発症しました。
治療データは、このモデルの複雑さをさらに強化します。タイロシン療法により、治療後の下痢と結腸病変が改善されました。10日間の非経口治療、および最長で治療を受けた動物6週間治療中に正常な糞便スコアを維持した。ただし、ほぼ40%以内に再発した30日治療を中止した後。を使った小さな研究14日間バンコマイシン、ネオマイシン、およびフルコナゾールの組み合わせは便の改善が維持されたことを示しましたが、著者らは大規模な研究の必要性を指摘しました。ワクチン-関連のデータも注目に値します: 過酸化水素-は不活化されましたカンピロバクター・コリワクチンにより下痢の発生率が減少9.8%ワクチン接種を受けていない動物では1.96%ワクチン接種された動物では、推定ワクチン効果は83%.
方法論的な制限と Prisys 実践補足
CE はその翻訳的価値にもかかわらず、まだ完全に標準化された NHP IBD モデルではありません。このレビューでは、研究全体で一貫性のない症例定義、限られた前向き検証、組織学的確認のばらつき、およびかどうかについての不確実性が指摘されています。カンピロバクター原因となる引き金または腸内細菌叢の二次的な結果です。 CE病変における好中球の存在やアカゲザルにおける明らかな男性素因など、いくつかの特徴も古典的なPI-IBSとは異なります。
Prisys Biotech では、統合されたソリューションを通じてこれらの制限に対処します。NHP 胃腸炎プラットフォーム研究-固有のモデル選択、糞便スコアリング、体重-モニタリング、臨床化学、結腸内視鏡検査または生検-に基づくサンプリング（該当する場合）、組織病理学、IHC-に基づく免疫-細胞プロファイリング、サイトカイン分析、マイクロバイオーム配列決定、qPCR-に基づく病原体検出をサポートします。マカクザルの消化管疾患の評価に関する当社の経験により、スポンサーは自然変動、抗菌薬歴、食餌効果、コロニーレベルのマイクロバイオーム変動から治療効果を区別できるようになります。-
医薬品開発における実際的な意義
IBD 医薬品開発者にとって、このレビューは、NHP 消化管モデルが臨床的な下痢だけで評価されるべきではないことを強調します。堅牢なトランスレーショナル パッケージには、臨床スコアリング、内視鏡または組織ベースの病理学、粘膜免疫測定値、マイクロバイオームの変化、病原体スクリーニング、長期的な回復または再発パターンが統合されている必要があります。{1}
よく特徴付けられた NHP CE または IBD{{1} 関連モデルは、-抗炎症生物学的製剤、上皮バリア療法、マイクロバイオーム調整剤、抗-の評価に特に役立ちます。-カンピロバクター戦略、プロバイオティクス、プレバイオティクス、宿主指向性免疫療法-。 CE は自然に発生する慢性腸症候群を反映しているため、化学的に誘発されたげっ歯類の大腸炎モデルを補完し、メカニズムの発見とヒトの臨床応用との間の架け橋となる可能性があります。
Prisys がお客様の胃腸炎症パイプラインをどのようにサポートできるかを調べるには、当社のカスタマイズされたコンサルティングについてお問い合わせください。NHP IBD および慢性腸炎前臨床有効性評価サービス.
参考文献
ベーコンRL、ローホンSD、グレイSB、ホドーCL。アカゲザルの慢性腸炎の総説 (コンゴウインコ）、感染後過敏性腸症候群の自然発生モデルとしての可能性もある-。 獣医学のフロンティア。2026;13:1759338。土井：10.3389/fvets.2026.1759338.
レイン ST、メリアム D、ショック BC、ミルズ S、スピナー A、リーダー R、他アカゲザルの特発性大腸炎は、腸内細菌叢異常、豊富な腸クロム親和性細胞、および T 細胞サイトカイン発現の変化に関連しています。- 獣医病理学。2018;55:741–752。土井：10.1177/0300985818780449.
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クインテル BK、プロンゲイ K、ルイス AD、ラウエ H-P、ヘンドリクソン S、ローズ NS、他ワクチン-による防御カンピロバクター-関連する腸疾患。 科学は進歩します。2020;6:eaba4511。土井：10.1126/sciadv.aba4511.
