ウェビナーの要約: トランスレーショナル創薬のための NHP モデルにおける分子イメージング |プリシス

トランスレーショナル医薬品の開発には、全身曝露と組織分布、標的関与、薬理学的活性、および機能的反応とを関連付ける証拠がますます必要とされています。非ヒト霊長類（NHP）研究では、分子イメージングにより、従来の薬物動態学、薬力学、バイオマーカー、組織学的評価と並行して生体内データの層が追加されます。

最近のウェビナーでは、"トランスレーショナル創薬のための NHP モデルにおける分子イメージング,"Prisys Biotechnologies は、前臨床開発中に縦断的で空間的に分解された証拠を生成するために、マルチモーダル イメージングを NHP 疾患モデルとどのように統合できるかについて議論しました。

セッションで取り上げられたのはJames Song 氏、ゼネラルマネージャー兼共同創設者-分子イメージングの役割、イメージングに基づく手順、生体内分布や PK/PD からターゲットの関与や放射性医薬品開発までの応用をカバーしました。{0}

従来の前臨床測定では、定義された研究時点での情報が収集されます。組織濃度、組織学的所見、バイオマーカー、および機能的測定はそれぞれ、薬物がどのように作用するかの一部に対処しますが、同じ被験者内でそれらのプロセスが空間的および時間的にどのように進化するかについてはほとんど述べていません。

分子イメージングは​​、選択された生物学的プロセスを生体内および縦断的に評価できるようにすることで、このギャップに対処します。

トランスレーショナル医薬品開発では、次の 3 つの疑問が繰り返し浮上します。

• 治療薬はどこへ行くのでしょうか？画像により、器官{0}}と組織-レベルの分布と、それが時間の経過とともにどのように変化するかがわかります。
• 治療薬は意図した標的に到達しますか?適切な分子プローブが存在する場合、イメージングを使用して、ターゲットの局在化、受容体占有、またはターゲットの関与のその他の尺度を調査できます。
• 暴露と生物学的反応はどのように関係しているのでしょうか?画像由来の測定値を血漿 PK、PD バイオマーカー、機能エンドポイントと並行して読み取ることで、薬物作用をより統合的に把握できます。{0}}

NHP モデルは、その解剖学、生理学、および選択された疾患の特徴が従来の前臨床モデルと臨床研究の橋渡しとなるため、ここでは有用なトランスレーショナル設定です。

分子イメージングの価値は、空間的、時間的、および生体内情報を研究に追加することにあります。従来の測定に代わるものではありません。

画像化戦略は、治療法、標的臓器、科学的疑問に従う必要があります。トランスレーショナル研究に必要なすべてを単一のモダリティで解決することはできません。

Prisys では、マルチモーダル イメージング プラットフォームには次のものがあります。PET/CT、SPECT/CT、MRI、CT、デジタルサブトラクション血管造影 (DSA)があり、学習目的に応じてこれらを組み合わせることができます。

PET および SPECT は放射性標識されたトレーサーを検出し、分子および機能の読み取りに使用されます。 MRI は高解像度の解剖学的および機能情報を提供し、特に中枢神経系の研究や画像誘導処置に役立ちます。- CT は解剖学的詳細を追加し、DSA は血管の解剖学的構造を視覚化し、介入作業をサポートします。

このマルチモーダルな設定により、イメージングは​​研究のエンドポイントとして機能し、選択された研究では実験手順自体の一部として機能します。

標的薬物送達は、イメージングが直接的な手続き上の役割を果たす領域の 1 つです。

中枢神経系の研究では、MRI-誘導対流-強化型送達（CED）サポートします選択された脳領域への正確な投与、画像ドキュメントの配信とローカル配布を行います。

血管およびインターベンショナル作業の場合、DSA血管の解剖学的構造を視覚化し、対象となる処置中に画像ベースの確認を提供します。{0}

画像ガイドに基づいた戦略は、個々の臓器の解剖学的および薬理学的要件に適応できます。{0}これにより、イメージングが管理、ローカリゼーション、およびその後の配布の評価をサポートする単一のワークフローが作成されます。

分子イメージングは​​、より広範なトランスレーショナル評価フレームワークの 1 つのコンポーネントです。ウェビナー中に、Prisys は AI 支援による NHP 行動モニタリングに関する取り組みも紹介しました。{1}

動画-ベースの分析により、時間の経過に伴う動き、姿勢、アクティビティ、軌道、位置などの行動特徴が抽出されます。これらの特徴を縦断的に追跡することで、治療に関連した機能変化や潜在的な安全性シグナルの評価を知ることができます。{2}}

このようなデジタルエンドポイントは、画像処理、PK/PD、従来の評価と並んでおり、NHP 研究から利用できる長期的なデータセットに追加されます。

分子イメージングは​​、医薬品開発プロセス全体にわたるいくつかの疑問に対処できます。

画像化により、治療薬やトレーサーが時間の経過とともに臓器や組織にどのように分布するかについての定量的な情報が得られます。最終組織採取とは異なり、縦断イメージングでは同じ被験者で繰り返し評価が可能です。

組織の曝露と臓器レベルの分布が開発の問題の中心となる場合、これは重要です。{0}}

画像による動態は、従来の血漿 PK および薬力学測定と並行して評価できます。これにより、全身曝露、組織レベル分布、生物学的反応間の関係を調べることができます。-

2 つのアプローチは、薬物の性質と活性の異なる側面を測定するため、一般に、互換的に使用されるのではなく、一緒に使用されます。

適切な分子イメージング プローブが利用可能な場合、PET または SPECT を使用して、標的の局在化、受容体占有、または標的の関与のその他の尺度を調査できます。

これらの測定により、血漿サンプリングだけでは得られない空間情報が得られます。それらの解釈は、イメージングプローブの特異性、標識の安定性、薬理学、および研究デザインによって異なります。

画像化は、特に組織分布、臓器蓄積、または治療に関連した構造的および機能的変化が研究に関連する場合、安全性評価に情報を提供することもできます。{0}

画像による観察結果は、単独の評価としてではなく、従来の安全性および毒性学のエンドポイントと並行して読む必要があります。{0}

放射性医薬品開発の場合、定量的な PET または SPECT データは、放射性医薬品の評価をサポートします。組織分布と放射線被曝.

NHP の画像データは、線量測定や放射線治療のトランスレーショナル評価に貢献できます。{0}線量予測には依然として定量的なモデリングと、種の違い、トレーサーの挙動、放射化学、研究固有の仮定の考慮が必要です。-

分子イメージングは​​、イメージングのエンドポイントが適切な疾患モデルおよび補完的な生物学的測定とともに設計される場合にさらに貢献します。

Prisys では、分子イメージングを CNS、心血管、代謝、腎臓、炎症プログラムにわたる NHP 疾患モデルと統合できます。

このフレームワークは、いくつかの証拠層を結び付けます。

NHP疾患モデル → イメージング → 生体内分布/ターゲットエンゲージメント → PK/PD → 機能的および生物学的エンドポイント

これにより、単一の測定に依存するのではなく、異なるタイプの証拠を同じ翻訳フレームワーク内で解釈できるようになります。

ウェビナー中に提起された疑問の 1 つは、分子イメージングが従来の薬物動態解析に取って代わることができるかどうかということでした。一般に、2 つのアプローチは異なる種類の情報を提供します。

血漿薬物濃度の LC-MS/MS 測定などの従来の PK 分析は、全身曝露を定量化します。分子イメージングは​​、適切に放射性標識された化合物または分子プローブに基づく場合、化合物が生体内でどこに行くかを示します。

したがって、画像処理と従来の PK は次のように扱うのが最適です。補完的な測定.

注意点が 1 つあります。それは、放射性標識が親化合物または関連する分子種の挙動を正確に表しているかどうかです。画像由来の測定値を解釈する際には、ラベルの安定性、代謝、プローブの特異性、トレーサーの薬理をすべて考慮する必要があります。-

分子イメージングは​​、適切な NHP モデル、実験インフラストラクチャ、および生物学的エンドポイントが適切に整備されていることによって決まります。

Prisys は、NHP トランスレーショナル リサーチ プラットフォーム内にいくつかの機能を統合しています。

• NHP疾患モデル- 疾患-複数の治療分野にわたる NHP モデルに関連する
• マルチモーダルイメージング- PET/CT、SPECT/CT、MRI、CT、DSA
• 画像処理-ガイド付き配信- CNS および臓器-を対象とした画像ガイダンスによるアプローチ
• 統合されたエンドポイント- PK/PD、バイオマーカー、機能評価と組み合わせた画像処理
• 放射性核種の応用- 18F、68Ga、89Zr、124I、64Cu、11C、131I、125I、99mTc などの放射性核種を使用した PET および SPECT 研究のサポート
• AI-支援による行動モニタリング-ビデオ-に基づいた NHP の行動と活動の縦断的評価

目的は、NHP 生物学を定量的な in vivo 測定および追加の生物学的エンドポイントと結び付け、トランスレーショナルな決定がより広範な証拠ベースに基づいて行われるようにすることです。

分子イメージングは​​、従来の前臨床評価だけでは捕捉できない、縦方向の空間分解された画像由来の情報を NHP 研究に追加します。{0}

その応用範囲は、生体内分布および組織曝露から、ターゲットエンゲージメント、薬力学的評価、安全性評価、および放射性医薬品線量測定にまで及びます。 NHP 疾患モデル、従来の PK/PD、バイオマーカー、機能エンドポイントと設計および統合された分子イメージングにより、薬物が in vivo でどのように挙動するかをより詳細に把握できます。

のウェビナーの録画およびプレゼンテーション資料これらのトピックをさらに詳しく調べたい人は、 を利用できます。

NHP 分子イメージング研究に関する情報、またはトランスレーショナルリサーチプログラムの可能性について話し合う場合は、Prisys Biotechnologies チームまでお問い合わせください。bd@prisysbiotech.com.

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