Sep 24, 2024 ご伝言

カニクイザルMCAOモデルを用いた出血および凝固治療の革新の推進

脳卒中は脳血管障害(CVA)とも呼ばれ、脳循環の閉塞または破裂によって引き起こされる急性脳機能障害です。脳卒中には、虚血性と出血性の 2 つの主な種類があります。これらのうち、血栓症または塞栓症による血流減少によって生じる虚血性脳卒中の方が一般的なタイプです。脳卒中は、世界中で死亡と障害の主な原因の 1 つであり、公衆衛生に大きな課題と負担をもたらしています。

Comparing T2-weighted MRI Imaging in Humans, Cynomolgus Monkeys, and Rats
ヒト、カニクイザル、ラットのT2-強調MRI画像の比較


優れた動物モデルは、ヒトの疾患の病理学的プロセスをシミュレートすることができ、研究者に疾患の進行を調査し、治療効果を評価するための重要なツールを提供します。カニクイザルは、ヒトとの遺伝的、解剖学的、生理学的類似性が高いため、神経科学や脳卒中研究の理想的な動物モデルとなっています。ラットやマウスなどのより一般的に使用される小型動物モデルと比較すると、サルの脳構造は、特に皮質と白質の割合において、ヒトの脳構造によく似ています。これにより、ヒトの疾患の進行と治療反応をより正確に反映できます。さらに、サルの体が大きいため、より正確なリアルタイム画像化、外科手術、薬物介入が可能になり、研究の精度と制御が向上します。したがって、カニクイザルモデルは、複雑なヒト疾患のシミュレートにおいてかけがえのない利点を提供します。

 

 

Prisys BiotechのMCAOモデル


プリシスバイオテックの中大脳動脈閉塞症(MCAO)モデル虚血性脳卒中をシミュレートするための効果的な動物モデルです。閉塞部位と持続時間を正確に制御することで、このモデルはヒトの脳卒中の病理学的プロセスを正確に再現し、脳卒中のメカニズムと潜在的な治療戦略を研究するための重要なツールを提供します。

An Optimal Animal Model of Ischemic Stroke Established by Digital Subtraction Angiography-Guided Autologous Thrombi in Cynomolgus Monkeys

DSA-guided cerebral angiography and real-time imaging of MCAO in cynomolgus macaque
カニクイザルにおける DSA 誘導脳血管造影と MCAO のリアルタイム画像化

 

 

現在、プリシスバイオテックは成熟したカニクイザルMCAOモデル このモデルに関連するデータはジャーナルに掲載されています神経学の最前線このモデルは、いくつかの新薬の前臨床有効性評価を成功裏にサポートしてきました。

 

 

主要な臨床エンドポイント

 

  • 血管再灌流: CTA、MRA、CTP 画像を使用して血管再開通を評価します。
  • 脳組織の虚血性変化: 急性脳虚血領域は、MRI および DWI シーケンスを使用して観察されます。
  • 行動の結果:神経学的欠損スコアは、意識、運動機能、協調性に焦点を当てて、手術後 7 日間連続して記録されます。
  • 脳組織の染色:TTC 染色は梗塞領域を検出し、脳損傷の範囲と重症度を評価するために使用されます。
Summary of CT Images Comparing Two MCAO Model Groups
2つのMCAOモデルグループを比較したCT画像の概要
実験群では、術後 24 時間および 7 日目に実施された CTA スキャンで MCA およびその遠位枝の再灌流が示されましたが、対照群では MCA の可視化は観察されませんでした。2 つのグループ間の CTP スキャンでは有意差が認められました (白い矢印で示されています)。

 

 

モデルの利点

 

  • 高い臨床的関連性: このモデルは、自己静脈血栓を使用して MCA 閉塞を誘発し、臨床現場で見られる最も一般的なタイプの虚血性脳卒中をシミュレートすることで、人間の脳卒中の発症機序と治療反応を厳密に反映します。
  • 低侵襲手術:DSA ガイド下での血管カテーテル挿入により、手術による外傷を最小限に抑えながら正確な血栓配置が保証され、術後の合併症が軽減され、実験結果の信頼性が向上します。
  • 高い再現性と安定性:このモデルは高い成功率を示し、一貫した結果とその後の実験研究のための安定した基盤を提供します。
  • 包括的な画像評価: 多次元リアルタイムモニタリングCTA、CTP、MRI血管の再疎通と脳組織の虚血性損傷を明確かつ正確に評価します。
  • 死亡率が低い: 低侵襲手術により外傷が少なくなり、手術中の動物の安全が確保されます。臨床ケア基準を順守することで生存率が向上し、このモデルは長期研究に適しています。
  • 超急性期線量評価: このモデルにより、脳卒中発症後の超急性期における薬剤の投与量と有効性を評価することができます。

 

Neurological Deficit Scores on Day 7 Post-Surgery
術後 7 日目の神経欠損スコア。血栓溶解療法の 7 日後、実験群の神経欠損スコアは対照群と比較して有意に減少しました。データは平均 ± 標準偏差として示されています。縦軸は神経欠損スコア、横軸は梗塞後の時間を表します。

 

 

出血および凝固疾患モデルへの拡大

 


最先端の専門知識に加えて、中枢神経系 プリシスバイオテックは、虚血性脳卒中モデルに加えて、特に出血性疾患や血栓性疾患の分野における血液関連疾患の研究にも注力しています。出血および凝固疾患モデル 一般的および稀な病態の範囲を含み、血友病A, AVシャント, 脳内出血性脳卒中これらのモデルは、これらの疾患の根本的なメカニズムを研究し、新しい治療法を開発するための信頼性の高い実験プラットフォームを提供し、前臨床の大型動物薬理学研究における Prisys Biotech の専門的地位をさらに強化します。

 


Prisys Biotech は、脳卒中および関連疾患がもたらす世界的な課題に対処するために、革新的な研究方法の開拓に引き続き取り組んでいます。当社は、研究結果の臨床応用を加速し、最終的には患者にとってより効果的な治療オプションを提供するために、業界パートナーとの連携を強化し続けます。

 

参考文献
Ye J、Shang H、Du H、他デジタルサブトラクション血管造影ガイド下自己血栓によるカニクイザルの虚血性脳卒中の最適な動物モデルを確立。神経学のフロンティア。2022;13:864954. doi:10.3389/fneur.2022.864954.

 

 

プリシスバイオテックについて

 

Prisys Biotechnologies Co., Ltd. は AAALAC の認定を受けており、前臨床およびトランスレーショナル医薬品評価と新薬技術開発を専門としています。大型動物の薬理学と有効性研究に重点を置き、カニクイザルなどの非ヒト霊長類を使用した疾患モデル、薬力学、安全性評価、バイオマーカー研究、メカニズム検証など、さまざまなサービスを提供しています。Prisys Biotech は、製薬業界の基準を満たすトランスレーショナル メディシン センターを設立し、世界中のトップ製薬会社、バイオテクノロジー企業、学術機関と長期的なパートナーシップを築いています。

DSA Digital Subtraction Angiography of Prisys Biotech

 

 

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