1. サル：革新的な医薬品開発の鍵
サル、特にカニクイザルやアカゲザルなどの種は、人間の被験者の理想的な代役として、革新的な医薬品開発の分野で極めて重要な役割を果たしています。{0}}これらの霊長類は、生理学的および遺伝的にヒトと類似しているため、前臨床研究での応用範囲が広がっています。
ラットやウサギなどのげっ歯類と比較して、実験用サルは身体的および遺伝的に人間との類似性が高く、人間に影響を与えるほぼすべての病気やウイルスに感染する可能性があります。この互換性により、実験用サルを使用して実施される前臨床試験の精度が大幅に向上します。
1960 年代から、ヒト用医薬品の前臨床試験はラットのみを使用して実施されましたが、これは悲惨な結果をもたらしました。例えば、サリドマイドは、ラット臨床試験の結果、妊婦のつわりの治療薬として当初承認されたが、薬の副作用により、30カ国以上で1万人以上の新生児が悲惨なほど手足が短くなったり、変形したりする結果となった。この事件は、ネズミと人間の遺伝的な大きな違いを浮き彫りにした。
このような悲劇を防ぐために、世界中の政府は医薬品の臨床試験の基準を引き上げました。米国では現在、FDA は、臨床段階に入る前に、可能性のある薬剤やワクチンを齧歯動物（ラットやマウスなど）と非齧歯動物（イヌやサルなど）の両方で試験することを義務付けています。-中国もまた、すべての新薬の研究開発は臨床研究に移行する前に、ヒト以外の霊長類から得られた有効な結論に依存しなければならないと義務付けている。{3}}
この施行以来、実験用サルは新薬開発プロセスにおいて不可欠な要素となっています。さらに、高分子バイオ医薬品やワクチンではターゲット ポイントの保存性が比較的低いため、低分子医薬品試験ではマウス モデルが使用されることが多く、人体との一致率が満足のいくものではありません。-これにより、実験用サルが高分子薬の前臨床試験の第一選択となるようになりました。
推定によると、バイオ医薬品の前臨床研究には少なくとも 60 匹の実験用サルが必要で、28 日間にわたる反復投与を伴う毒性研究には約 40 匹のサルが必要です。薬物代謝研究も実施する場合は、さらに 20 頭のサルが必要になります。
ただし、すべてのサルが実験対象となる資格があるわけではありません。高い基準の科学実験を考慮すると、実験用サルへの微生物や寄生虫の負荷を制御し、明確な遺伝的背景や起源を確保するには、厳密な人工繁殖が必要です。野生のサルは、実験対象として考慮される前に人間の介入と少なくとも 2 世代の繁殖を必要とします。
さらに、人間と同様に、サルの生殖周期は長いです。性成熟には誕生から約4年、妊娠には半年を要し、通常1回の妊娠で子供は1頭しか生まれません。子孫を実験に使用するには、少なくとも3歳以上でなければなりません。成長サイクルが長く、繁殖速度が遅いため、実験用サルの供給を短期間で増やし、マイクロチップに似た戦略的資源として位置づけることが困難となっている。
(今日の霊長類の地理的分布を、過去 5,500 万年のうちの 2 つの最も温暖な時期である始新世の最適気候期と中新世中期の最適気候期と比較しました。)
かつて、東南アジアの野生猿は主に中国に輸出されていた。現在、韓国や日本などの国がサル資源の争奪戦に参加している一方、カンボジアやベトナムなどのサルの供給国は実験的なサルの輸出に対する管理を著しく強化している。
野生のサルの資源が不足しているため、ヨーロッパと米国は世界中で実験用サルの最大の消費国となっている。戦略的重要性を認識し、米国はすでに 2002 年に実験サルを戦略的資源として指定した。この施設には、国立衛生研究所 (NIH) が資金提供している 7 つの国立霊長類研究センターの 25,000 頭の実験サルを含む、約 35,000 頭の霊長類が収容されている。さらに、毎年 30,000 頭以上の実験用サルを輸入しています。
革新的な医薬品の開発に重要な役割を果たしている実験用サルは、かけがえのない重要な医療戦略資源です。
2. 新型コロナウイルス感染症の影響と実験用サルの需要の巨額
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の発生は、実験用サルの戦略的価値を浮き彫りにした。パンデミックはワクチンと新型コロナウイルス感染症の治療薬開発の需要の急増を引き起こした。 2021年だけでも、中国は3,358件の臨床試験プロジェクトを登録した。これらのプロジェクトのうち実験用サルを必要とするのは 1,000 匹だけであり、各プロジェクトには 60 匹のサルが必要であると控えめに見積もると、年間需要は 60,000 匹の実験用サルに達します。
中国は世界最大の実験用サルの繁殖国および輸出国である。毎年、東南アジアから野生のサルを輸入し、実験用のサルを飼育し、米国などの先進国に輸出しています。しかし、パンデミックの影響を受け、2020年1月26日に中国で野生生物の取引が禁止されたことにより、実験用サルの輸出入が停止された。この突然の中断は、サルの実験繁殖の世界的な能力に影響を与えた。
パンデミックの要因とは別に、近年の世界のバイオ医薬品業界における高分子医薬品と新しい製薬技術の急速な開発実績も、需要の急増に重要な役割を果たしました。これらの開発により、医薬品の安全性と有効性の評価に実験用サルの使用が義務付けられています。
CXO 企業にとって、より実験的なモンキー リソースを所有するほど、市場の優位性を獲得することが容易になります。これらのリソースを戦略的資産として独占することもできます。しかし、パンデミックの後、新型コロナウイルス感染症-19のワクチンと医薬品の開発量は減少しました。国内のサルの価格が大幅に下落し、これまでサルの在庫を大量に抱えていたCXO企業に影響を与えた。
3. 論争と将来
実験用サルは、人間の被験者の理想的な代替品として製薬業界で重要な役割を果たしています。これらはヒトと生理学的および遺伝的類似性があるため、前臨床研究で広く使用されています。げっ歯類とは対照的に、実験用サルはヒトとの類似性が高いため、より正確な前臨床試験が可能になります。
過去には、医薬品開発はげっ歯類の検査に大きく依存しており、サリドマイドの悲劇のような悲劇的な結末を招いていました。このような事件を避けるために、世界中の政府は前臨床試験の基準を引き上げてきました。たとえば、FDA は現在、臨床試験に入る前に、齧歯動物とサルを含む非齧歯動物の両方に対する検査を義務付けています。-中国では、臨床研究に進む前に、新薬開発にはヒト以外の霊長類から得られた信頼できる結論が必要です。{4}
それ以来、実験用サルは医薬品開発に不可欠な要素となっています。これらは、小動物モデルと比較して遺伝子構造がヒトにより近いため、高分子薬の前臨床評価にとって特に重要です。
ただし、すべてのサルを実験対象にできるわけではありません。遺伝的背景を明確にし、微生物や寄生虫の負荷を最小限に抑えるためには、厳密な繁殖および管理措置が必要です。野生のサルは、実験の対象となる前に人間の介入と複数世代の繁殖を必要とします。
サルの生殖周期が遅く、成熟期間が長いため、サルの供給量を急速に増やすには課題が生じています。この不足は、実験用サルの需要の高まりと相まって、世界的な不足と価格の大幅な上昇をもたらしました。
新型コロナウイルス感染症のパンデミックは、実験用サルの戦略的価値をさらに浮き彫りにした。ワクチンと新型コロナウイルス感染症の治療薬開発に対する需要の高まりにより、臨床試験における実験用サルの必要性が急増した。中国は実験用サルの最大の繁殖国であり輸出国でもあるが、野生動物の取引禁止によりサプライチェーンの混乱に直面していた。
実験用のサルが突然不足したため、短期間のうちに価格が高騰した。パンデミックが沈静化して以来、国内価格は徐々に下がっているが、国際価格は依然として高止まりしており、大きな価格差が生じている。このギャップにより、CRO の発注は中国に移り、実験用のサルのリソースにアクセスできる CXO 企業が有利になりました。
動物実験をめぐる論争は今も続いており、生きた動物を実験に使用することについては倫理的な懸念や議論が続いています。動物保護団体からの圧力により、サル飼育場の閉鎖や輸送の制限につながった。
人工知能、臓器オンチップ システム、オルガノイドなどの代替技術の進歩は、動物実験への依存を減らすことを目的としています。{0}{1}{2}これらの新興分野は、従来の動物モデルに取って代わる可能性を秘めています。たとえば、Organ-on-a-chip テクノロジーでは、マイクロ流体工学を使用して人間の臓器の生理機能を再現し、医薬品の安全性と有効性の試験に使用できます。
最終的には動物実験が代替される可能性はまだあるかもしれないが、実験用サルは短期的には依然として不可欠な資源である。代替技術の研究開発を継続することで、動物実験への依存を減らす未来への道が開かれます。
