薬物動態学 (PK)
これは、薬物の体内での動態のプロセスであり、薬物の吸収（吸収）、分布（分布）、代謝（メタボリズム）、排泄（排泄）の過程と時間の関係を研究するものです。 そのためには、これらのプロセスを定量的に記述し、予測するためにさまざまなパラメーターを導入する必要があります。 （新薬研究開発の最前線で戦う兵士として、これらのパラメータを理解するだけで、会社のさまざまなプロジェクト会議に参加するときに眠くならなくなりますが、それでもこれらのパラメータを理解しているだけで、これらの項目を暗記した方が確実です）リーダーたちが飛び出す英単語を一生懸命チェックして……）。
吸収過程に関するパラメータ(A)
曲線下面積 (AUC): 血中薬物濃度-時間曲線の下の面積は、循環中に吸収される薬物の相対量を反映します。 (理論的には、t0 から t∞ までの薬剤時間曲線の下の面積です)。
ピーク時間 Tmax:ピーク濃度に達するまでの時間によって、薬剤が治療効果を発揮する速度や副作用がどのくらい速いか遅いかが決まります。
ピーク濃度 Cmax:体内の薬物のピーク濃度によって、薬物が治療効果を発揮するか副作用が生じるかが決まります。
最大許容濃度 (MTC):実験動物に重篤な中毒を引き起こす可能性のある最高濃度ですが、一定期間内にすべての動物が死亡することなく生存します。
最小有効濃度 (MEC):効果を引き起こすことができる薬物の最小濃度。
バイオアベイラビリティ (F):非静脈注射ルートを通じて血液循環に入る薬物の速度と量。絶対バイオアベイラビリティと相対バイオアベイラビリティを含みます。
ピーク濃度、ピーク時間、曲線下面積は、生物学的利用能と生物学的同等性を決定するための重要なパラメーターです。
流通過程に関するパラメータ(D)
見かけの分布体積 (Vd):血漿と組織の薬物分布が平衡に達したとき、その時の血中薬物濃度に応じて薬物が体内に分布するために必要な体液の量を指します。 これは単なる理論上の概念であることに注意してください。 Vd は仮想的な体積であり、生理的な体積を表すものではありません。 これは、投与量と初期血中薬物濃度 (Co) の比を表します。単位: L/kg、通常は 0.04-20L/kg の間です。
意義：組織との薬物結合の程度を示すことができます。 Vd が小さいことは、薬物が主に血漿中に分布していることを示しています。 Vd が大きいことは、薬物が主に組織に分布していることを示しています。
消去処理に関するパラメータ(M)
半減期 (t1/2):体内の薬物の濃度または量が 50% 減少するまでの時間を指し、体内の薬物の代謝または排泄の速度を示します。 単位は分または時間です。 投与頻度の目安として使用されます。 最小有効濃度を維持するために、投与間隔は半減期にほぼ等しくなります。 約 5-6 の半減期で、ほとんどの薬物は体から除去されます。
クリアランス率 (CL):これは、単位時間当たりに身体の浄化器官によって除去される血漿の量、つまり、単位時間当たりに身体から除去される薬物を含む血漿の量です。 これは、体内の薬物に対するすべての排泄器官のクリアランス率の合計です（合計クリアランス率は個々のクリアランス率の合計に等しい）。 単位: mL/min または mL/(min.kg)。
ヒト、イヌ、ラットの肝臓血流量はそれぞれ 25、50、100 mL/(min.kg) です。 クリアランス率がこの値に近い場合、肝臓の代謝が非常に速いことを示します。
複数回投与後のパラメータ
定常状態の血漿濃度 (Css):半減期を投与間隔として一定量を継続的に投与すると、薬物は徐々に体内に蓄積されます。 4-5 の投与後、血中薬物濃度は基本的に安定したレベルに達します。 このときの血中薬物濃度を定常血中薬物濃度といいます。 単位はmg/L。
定常状態の血中薬物濃度に達するまでの時間は半減期のみに依存し、用量、投与間隔、投与経路とは関係ありません。 ただし、用量と投与間隔は定常状態の血中薬物濃度に影響を与える可能性があります。 大量の用量、高い定常状態の血中薬物濃度。 少量、定常状態の血中薬物濃度が低い。
負荷量:すぐに定常状態の血漿濃度に達する、またはそれに近づくことができる最初の用量。
