痛みのメカニズム: UVB 日焼けモデルは重要な翻訳ツールです

トランスレーショナル医療は、新しい鎮痛薬の臨床効果をどのようにして確実に予測するかという永遠の課題に直面しています。前臨床研究は重要なデータを提供しますが、多くの場合、人間の痛みの知覚の複雑さを捉えることができません。このギャップを埋めるために、研究者らは、炎症や炎症の臨床徴候や症状を模倣する標準化された手法であるヒト代理モデルに注目しています。{1}神経因性疼痛管理された環境で。

この分野で最も堅牢で広く検証されているツールの 1 つは、UVBサンバーンモデル。このモデルは、制御された低線量 UVB 照射を利用して予測可能な炎症性皮膚反応を誘導することにより、一次および二次痛覚過敏のメカニズムへの独自の窓を提供します。-

UVB 日焼けモデルが研究者にとって特に価値があるのは、2 つの重要なタイプの疼痛感作を区別し、感覚変化の詳細なマップを提供する能力です。

• 一次性痛覚過敏 (損傷部位):照射された円形の領域内では、皮膚は熱、寒さ、圧力に対して非常に敏感になります。この一次性痛覚過敏のゾーンにより、研究者は局所侵害受容器や末梢シグナル伝達に対する炎症の直接的な影響を調査することができます。
• 二次性痛覚過敏 (周囲領域):おそらく、より説得力があるのは、火傷周囲の照射されていない皮膚で起こっている現象です。-これらの隣接領域に針刺し痛覚過敏と機械的異痛症が存在することは、このモデルが効果的に痛みを引き起こすことを示唆しています。中枢性感作。これにより、科学者は局所的な炎症反応だけでなく、神経系が最初の刺激の部位を超えて痛みの信号をどのように増幅するかを研究することが可能になります。

臨床医薬品開発の初期段階 (フェーズ 1 および 2a) では、化合物がその標的に効果的に関与するかどうかを特定することが最も重要です。 UVB モデルは、この目的のための信頼できるスクリーニング ツールとして機能します。

数日間持続する痛覚過敏の定量化可能な時間依存性プロファイルを誘発するため、薬理学的介入をテストするための「ゴールド スタンダード」となります。{0}感覚変化の時間的経過を追跡することで、-痛みの感受性がいつピークに達し、どのように落ち着くかをマッピング-することで、研究者は治験薬がヒトのこれらの痛みの経路を調節できるかどうかを正確に評価できます。

ヒト UVB モデルは重要な概念実証を提供しますが、侵襲的なメカニズムの研究は本質的に制限されます。--ここで活用するのが、非-霊長類（NHP）モデルトランスレーショナルリサーチにとって変革をもたらすものとなります。 NHP は、特に感作に関与する体性感覚処理と疼痛シグナル伝達経路に関して、ヒトと系統発生学的、生理学的、および神経解剖学的に顕著な類似点を示します。

NHP 研究内で UVB モデルを適応させることで、研究者は体外所見と臨床転帰の間のギャップを埋めることができ、臨床現場では不可能な高度な神経生理学的評価-（脊髄の直接記録や組織{1}}特異的薬理学的分布の評価-など）が可能になります。その結果、NHP モデルは、新規鎮痛薬候補を検証するための予測性の高い堅牢なプラットフォームとして機能し、人体臨床試験への道のリスクを大幅に軽減します。-

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参照：

Gustorff, B.、Sycha, T.、Lieba-Samal, D.、Rolke, R.、Treede, RD、および Magerl, W. (2013)。ヒト UVB 日焼けモデルにおける体性感覚変化のパターンと時間経過から、末梢および中枢の感作の存在が明らかになります。痛み, 154(4)、586–597。 https://doi.org/10.1016/j.pain.2012.12.020