痛みは、侵害受容器と呼ばれる感覚ニューロンの活性化によって引き起こされる複雑な生理現象であり、生物にとって重要な保護メカニズムとして機能します。感覚神経系の損傷や疾患は、神経因性疼痛を引き起こす可能性があります。感覚神経系のメカニズムと神経因性疼痛の病態生理学的変化を深く理解することは、新しい治療標的を特定し、革新的な鎮痛薬を開発するために重要です。
痛みのメカニズムは一般に末梢性メカニズムと中枢性メカニズムに分類されます。末梢メカニズムには主に一次求心性線維、侵害受容器、および末梢感作が関与します。中枢機構には、中枢感作、脱抑制および促進促進、構造リモデリング、および異所性興奮性が含まれます。末梢および中枢の感作は、傷害後の痛覚過敏に寄与する重要な要素です。-末梢感作は、炎症性疼痛および特定の神経因性疼痛状態（帯状疱疹後神経痛など）の主要なメカニズムです。中枢性感作は、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、および機能性疼痛に関与する可能性があります。脱抑制と促進の強化、構造リモデリング、および異所性興奮性は、神経障害性疼痛における独特のメカニズムです。
実験動物の痛みの評価は、足を引っ込める反射、頻繁になめる、引っ掻く、過剰な毛づくろい、発声、探索行動の減少、常同行動の増加、表情の変化などの自発的行動の観察に大きく依存しています。動物が病的疼痛状態にある場合、疼痛感作により刺激に対する反応が亢進し、疼痛閾値が低下します。軽度の刺激でも、足を引っ込めたり、なめたり、腹部を収縮させたりするなど、重大な行動変化を引き起こす可能性があります。したがって、実験中、研究者は実験装置や試薬を使用して特定の刺激を加えて動物の行動変化を誘発し、それによって痛みの強さを客観的な痛み評価のための定量化可能な値に変換することができます。現在、動物の疼痛感作を評価する一般的な方法には、機械的、熱的、および低温の疼痛感受性テストが含まれます。
疼痛モデルの応用:
疼痛モデルは、疼痛のメカニズム、薬物の作用機序を研究し、薬物の有効性と安全性を評価するために不可欠なツールであり、薬物開発に重要な証拠を提供します。
一般的な動物種:
マウス、ラット、ヒト以外の霊長類（サル）、ウサギ、ブタなど。{0}
一般的な疼痛モデルとモデルの確立方法:
- 炎症性疼痛モデル:CFAモデル：マウスやラットで一般的に使用される完全フロイントアジュバントの皮下注射によって誘発される慢性炎症性疼痛。
- ホルマリンモデル:ホルマリンの皮下または皮内注射によって誘発される短期および長期の疼痛反応。マウスやラットで一般的に使用されます。-
- 神経因性疼痛モデル:
- 神経損傷モデル:マウスやラットで一般的に使用される、坐骨神経の部分切断や圧迫などの外科的に作成された神経損傷によって誘発される神経因性疼痛。
- 慢性狭窄損傷 (CCI) モデル:坐骨神経または他の末梢神経を結紮することによって誘発される慢性神経因性疼痛。ラットで一般的に使用されます。
- カプサイシンモデル: 侵害受容器を活性化するカプサイシンの局所的または全身注射によって誘発される侵害受容性疼痛。
- 化学的疼痛モデル:酢酸モデル: 酢酸の皮下または腹腔内注射によって誘発される局所的な痛み。マウスおよびラットで一般的に使用されます。
- がんの痛みのモデル:腫瘍細胞を動物に移植することによって誘発される腫瘍の痛み。マウスやラットで一般的に使用されます。モデル確立方法には、侵襲的手術や注射が含まれます。
医薬品の評価と開発に疼痛モデルデータを利用する際の課題:
- 個人差:痛み刺激に対する感受性には動物間の大きなばらつきがあるため、実験結果の解釈と再現性に課題が生じる可能性があります。{0}
- モデルの選択:適切な疼痛モデルを選択するには、実験の目的、研究課題、動物系統、その他の要素を慎重に考慮する必要があります。モデルが異なれば、異なるタイプの痛みが模倣される場合があります。
- 臨床翻訳:動物モデルでは人間の痛みの複雑さを完全には再現できないため、動物モデルから得られた知見を臨床応用に応用する際に課題が生じています。
- 倫理的考慮事項:動物疼痛モデルを使用する実験では、使用する動物の数を最小限に抑え、実験プロセス全体を通じて動物福祉と保護を最大化するなどの倫理ガイドラインを厳密に遵守する必要があります。
Prisys Biotech の疼痛モデルの強み
Prisys Biotech は、さまざまな機能を確立し、検証してきました。-ヒト以外の霊長類の疼痛モデル。当社は、お客様の研究ニーズと薬の作用機序に基づいて、最適なモデルソリューションをカスタマイズすることができます。当社のサービスは、モデルと動物系統の選択、対照設計、データ収集と分析、動物管理使用委員会 (IACUC) のレビュー、バイオマーカー検出などをカバーしています。
Prisys Biotech の専門研究チームは、包括的な最適化手法と戦略を通じて、モデルの信頼性と予測可能性を高め、データの再現性と比較可能性を向上させ、疼痛モデルの開発と適用における課題に効果的に対処することに専念しています。私たちは、より現実的で正確な医薬品評価レポートをクライアントに提供し、前臨床および臨床医薬品研究の成功を促進することを目指しています。
