パーキンソン病モデル

パーキンソン病 (PD) は複雑な多系統の神経変性疾患であり、世界で 2 番目に一般的な神経変性疾患です。 PDの世界的な有病率は保守的に0.3%と推定されており、60歳以上の個人では発生率が5-10倍増加します。遺伝的原因または遺伝的リスクの変異により、PDの16-36%が説明されます。 PD の場合には、その他の原因には、環境要因、および遺伝要因と環境要因の間の相互作用が含まれます。

PD の特徴的な症状は、安静時振戦、固縮、またはその両方を伴う運動緩慢などの運動症状です。さらに、認知機能の低下や睡眠障害などの非運動症状も蔓延しています。 PD の病態生理には、異常なβ-シヌクレイン凝集、ミトコンドリアの機能不全、リソソームまたは小胞輸送、シナプス輸送の問題、神経炎症などのいくつかの機構が関与します。これらのメカニズムは集合的にニューロン死の加速をもたらし、主にドーパミン作動性ニューロンに影響を及ぼし、回路機能不全を引き起こします。

NHP PD モデルは現在、神経毒性またはウイルスベクター媒介の PD 病理に基づいており、通常、ヒトと同様の PD 症状および行動を誘発します。 NHP は、大きさ、行動、生理学、生化学、免疫機能、脳の構造においてヒトと進化的に類似しているため、重要な利点をもたらします。マカクなどの一般的に使用される NHP は、学習能力、認知能力、感情的能力、社会的能力を示すため、げっ歯類やブタと比較して、運動性および非運動性 PD 症状の研究に適しています。 NHP と人間の脳は類似性が高いため、MRI や PET などの非侵襲的で高解像度のイメージング技術が可能になります。 NHP PD モデルは、PD の病態に関する貴重な洞察を提供し、基礎研究とヒト臨床研究の間のギャップを埋める前臨床薬試験にとって極めて重要です。

研究デザインと臨床エンドポイント

 

主要エンドポイント:
•臨床評価: Kurlan スケール
•行動分析:AIベースの3D行動分析 
•微細運動能力テスト: ブリンクマンボードテスト、物体検索タスク
•筋力の等級付け
・画像処理：11C-CFT PET-CT、MRI
•病態生理学: チロシン水酸化酵素免疫反応性 (TH-ir; ドーパミン作動性神経マーカー)

二次エンドポイント:
•睡眠覚醒サイクル
•運動活動
•薬物誘発性の回転反応
•古典的な陽性薬物治療: L-DOPA
•認知テスト: DMTSタスク
・神経化学分析：DAおよびその代謝物のHPLC

 

 

 

 

主な結果と図の凡例

 

 

AIベースの3D行動分析 3 頭の異なる時点での 1- 時間のビデオ セグメント。 PD モデリングは、ベースライン (灰色の陰影) と比較して、総運動周波数 (例: 登る、落ちる) および頭の動きの周波数 (例: 上昇、下降) の減少を示します。

 

 

 

対側の手 (青) と同側の手 (オレンジ) の異なる時点でのブリンクマン ボード テストの各スロットの接触時間。各セッションにおける 2 つの手の間の統計的比較は、ノンパラメトリック マンホイットニー検定を使用して実行されました。平均±SEM。 ns、重要ではありません、***p<0.001.

 

 

 

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