神経因性疼痛非ヒト霊長類疾患モデル

神経因性疼痛非ヒト霊長類疾患モデル

疼痛研究の課題を探求し、有望な解決策として非ヒト霊長類 (NHP) 疼痛モデルを紹介します。痛みの研究における NHP の利点、慢性および急性の痛みモデルの設計、およびその有効性を示す重要な結果について学びます。
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製品説明

痛みは、国際疼痛学会(IASP)によって「実際の組織損傷または潜在的な組織損傷に関連する、またはそのような損傷の観点から説明される不快な感覚的および感情的経験」と定義されています。痛みは均一ではなく、その原因に基づいて、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、および特発性疼痛の少なくとも 4 つの異なるタイプに分類できます。これらのタイプの痛みは、時間経過が異なる傾向があります。侵害受容性および炎症性の痛みは通常短期間(一過性または急性の痛み)ですが、神経障害性および特発性の痛みは多くの場合、数年または無期限に持続します(慢性痛)。


急性または生理的痛みは、潜在的な損傷に対する早期警告として機能し、重要な防御メカニズムです。対照的に、慢性的な痛みは有益な役割を果たさず、全身的および心理的健康に悪影響を与える可能性があります。これは、慢性疼痛とうつ病や不安症などの情緒障害との併存率の高さから明らかです。慢性疼痛、特に神経因性疼痛は、異常な不快な感覚(感覚異常)、痛みを伴う刺激に対する反応の強さの増加(痛覚過敏)、および通常は痛みのない刺激に反応した痛み(アロディニア)などの感覚異常を特徴とします。


慢性疼痛の有病率に関する公表された推定値は、通常 2% ~ 45% の範囲です。しかし、より効果的な鎮痛薬を開発することは依然として大きな課題です。これは主に、原因と根底にある病理、痛みの知覚の重複、現在の薬物療法の有用性など、状態自体の不均一性によるものです。

 

 

NHP疼痛モデルの利点

 

げっ歯類などの非霊長類動物における現在の疼痛モデルは、疼痛または過敏症によって引き起こされる疼痛行動の評価に大きく依存しています。これらの行動には、脊髄反射(実験者が加えた刺激からの離脱など)、脊髄球脊髄反射(ジャンプや腹部のストレッチなど)、または単純な生得的行動(発声、引っ掻き、噛む、なめる、ガードなど)が含まれます。過敏症の尺度に過度に依存すると、臨床上の妥当性が欠如する可能性があります。


非ヒト霊長類 (NHP) は、人間により似た痛みの行動を示すだけでなく、苦しみを伝えるために複雑な認知タスクを実行することもできます。最も重要なことは、NHP とヒトの生理学的および解剖学的類似性により、新しい鎮痛薬の有効性と安全性を評価するためのより正確なプラットフォームが提供され、前臨床研究からヒトの臨床試験への移行が成功する可能性が向上することです。

 

 
 

 

研究デザインと臨床エンドポイント

 

慢性疼痛モデル:

部分坐骨神経結紮(PSNL)モデル

•浅腓骨神経の緩い結紮
•長所:
•信頼性が高く、簡単に再現できます。
•外傷後の末梢痛の模倣
•部分的な除神経
•炎症性と神経障害性の組み合わせ
•寒冷異痛症に適しています。

急性痛モデル:

ホルマリン指注射モデル

・少量の5%ホルマリンを足に皮下注射します。
•長所:
•最小限の組織損傷
•痛みを実験期間に限定する
•2 つの痛みの段階: 侵害受容器の活性化 + 炎症
•侵害受容および炎症関連反応の評価

 

Standard scalp-EEG and EMG
NHP における信号検出の課題を克服するための最先端のテクノロジーとイノベーション

主要エンドポイント:

1.行動分析:AIベースの3D行動分析 、歩行分析
2.機械的痛覚過敏:圧力印加測定(PAM)
3.温熱性痛覚過敏と異痛症:温熱テストと冷感テスト
4.自発的反応の指標:条件付けされた場所の嫌悪感/選好(CPA/CPP)(進行中)
5.瞳孔反応(進行中)

二次エンドポイント

1.古典的陽性薬物療法
2.表情:しかめっ面鱗(製作中)
3.EEG/EMG記録
4.睡眠覚醒サイクル

運動活動

 

 

主な結果と図の凡例

 

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NHP疼痛モデルの感覚系テスト。 (A) 異なる時点 (Ctrl - Liga) でのモデル化側 (Liga) と対照側 (Ctrl) の間の機械的圧力刺激に対する離脱閾値の差。 (B) 異なる時点 (Liga - Ctrl) でのモデル化側 (Liga) とコントロール側 (Ctrl) の間の熱刺激 (ホット プレート) に対する離脱潜時の差。 (C) 異なる時点 (Ctrl - Liga) でのモデル化側 (Liga) と対照側 (Ctrl) の間の冷刺激 (冷水) に対する離脱潜時の差。ゼロより大きい値 (A および B の赤) は離脱閾値と痛覚過敏の減少を示し、ゼロ未満の値 (A および B の青色) は離脱閾値と知覚異常の増加を示します。

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AIベースの3D行動分析 急性痛モデル動物 (N=2) の 2- 時間のビデオ。急性痛モデルは、座る、歩く、ぶら下がる、しゃがむ動作における古典的な 2 段階の痛みの動作を示します。

 

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人気ラベル: 神経障害性疼痛非ヒト霊長類疾患モデル、研究、研究、サル、遺伝子治療

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