皮膚製品の非臨床試験の課題の 1 つは、このタイプの製品に関する特定のガイドラインや規制がないことです。ただし、製薬業界の経験と科学文献に基づいて、研究者が従うことができる一般的な原則とベスト プラクティスがいくつかあります。
皮膚製品の非臨床試験の重要な側面の 1 つは、適切な動物種とモデルの選択です。すべての動物が人間と同じ皮膚特性を持っているわけではなく、皮膚製品の毒性を過大評価したり過小評価したりする動物もいます。たとえば、ウサギは皮膚毒性試験によく使用されますが、ウサギの皮膚の構造と生理機能は人間とはまったく異なるため、人間よりも重篤な反応を示す可能性があります。
したがって、研究者は人間と類似した皮膚構造と機能を持つ動物種を選択する必要があります。皮膚製品に最もよく使用される種の 1 つはミニブタです。ミニブタの皮膚は、表皮の特徴、厚さ、汗腺の分布、皮脂腺、表在血管叢などの点で人間の皮膚に似ています。ミニブタの皮膚代謝と生理機能 (皮膚の浸透性など) も人間と類似しています。最も頻繁に使用されるミニブタの品種は、シンクレア (ホーメル)、ユカタン、ハンフォード、ゲッティンゲンです。
皮膚用製品の非臨床試験のもう 1 つの重要な側面は、試験プロトコルの設計です。これには、皮膚用製品の投与量、頻度、期間、部位、投与方法が含まれます。これらのパラメータは、製品の意図された臨床使用と曝露、および安全域と最大可能投与量に基づく必要があります。投与量は、ある程度の全身毒性を引き起こすのに十分な量である必要がありますが、重度の局所毒性を引き起こすほど高くはありません。頻度と期間は臨床レジメンを反映し、臨床期間をカバーする必要があります。投与部位は動物の背中で、体表面積の少なくとも 10% を覆う必要があります。投与方法は、剃毛した皮膚に製品を均一に塗布し、臨床での衣服との接触を模倣するために半密閉性の通気性のある素材で覆う必要があります。
さらに、研究者は、臨床観察、体重、心電図、眼科学、血液生化学、血液学、尿検査、皮膚スコアリング、薬物動態、肉眼病理学、組織病理学など、皮膚製品の安全性と有効性のさまざまなエンドポイントと指標を監視および測定する必要があります。これらのエンドポイントと指標は、研究者が皮膚製品の局所的および全身的影響、および体内での分布、代謝、排泄を評価するのに役立ちます。
非臨床試験を実施した皮膚用製品の一例として、JAK1 および JAK2 の小分子阻害剤であるルキソリチニブの外用製剤である OPZELURA が挙げられます。この製品は、2022 年に白斑およびアトピー性皮膚炎の治療薬として FDA の承認を受けました。この製品の非臨床試験には、さまざまな in vitro および in vivo 薬理学、薬物動態学、安全性薬理学、一般毒性、遺伝毒性、発がん性、生殖毒性、幼若毒性、およびその他の毒性試験が含まれていました。これらの試験の結果は、意図された臨床使用における製品の安全性と有効性を裏付けました。
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